เม็กกาโลดอนอาจอยู่เพียงลำพังบนห่วงโซ่อาหารมานานหลายล้านปี แต่การมาถึงของฉลามขาวเมื่อราว 5.3 ล้านปีก่อน ได้เพิ่มนักล่าอีกชนิด อีกทั้งยังมีวิธีล่าเหยื่อที่คล้ายกัน ความดุร้ายของสัตว์ทั้ง 2 ชนิดนี้ปรากฏผ่านหนังดังฮอลลีวูด ฉลามขาวตัวใหญ่อยู่ในเรื่อง Jaws (2518) ส่วนเม็กกาโลดอนอยู่ในเรื่อง The Meg (2561)