ทำงานในวงการบันเทิงมาตั้งแต่ 6-7 ขวบ สำหรับนางเอกสู้ชีวิต ขวัญ อุษามณี ไวทยานนท์ ซึ่ง ขวัญ เคยเล่าให้ฟังว่าบ้านที่เธออยู่มาตั้งแต่เด็กนั้นเป็นแฟลตของทหาร จึงมีความฝันที่อยากจะมีบ้านเป็นของตัวเอง มาวันนี้ ขวัญ อุษามณี ทำสำเร็จทุกอย่างแล้ว ทั้งมีบ้านให้แม่อยู่อย่างสุขสบาย มีรถ มีเงิน มีธุรกิจส่วนตัวเป็นของตัวเอง และยังเป็นนางเอกแถวหน้าของวงการบันเทิงอีกด้วย
ล่าสุดในรายการ แจ็คเกอรีน Drive Thru ขวัญ อุษามณี ก็ได้ควง แม่แอ๊ว ปราณี มานั่งพูดกันแบบเปิดใจตามประสาแม่ลูก ซึ่ง แม่แอ๊ว ก็ได้เล่าถึงลูกสาวคนเล็กให้ฟังว่า ไม่เคยคิดเลยว่า ขวัญ จะเป็นดาราได้ เพราะตอนเด็กๆ นั้นเป็นเด็กกลัวคนมาก
ด้าน ขวัญ ก็ได้บอกว่า ตอนเด็กๆ นั้นเป็นคนกลัวผู้ชาย แต่ไม่กลัวพ่อ เพราะรักพ่อมาก รักคนเดียว และไม่ชอบให้เหงื่อของคนอื่นมาโดนตัว หลังจากที่สร้างบ้านเสร็จแล้วก็จะให้แม่อยู่บ้าน ช่วยเลี้ยงทั้งหมา ทั้งแมว แม่จะได้ไม่เหงา ซึ่ง ขวัญ บอกว่า ตอนนี้ตนเองเป็นทาสทุกอย่าง ทั้งทาสหมา ทาสแมว ทาสแม่ และทาสทุกคน ยกเว้นทาสตัวเอง
ช่วงที่ผ่านมา ขวัญ เจอกระแสดราม่าเยอะมาก เธอบอกว่า เลือกที่จะเสพข่าวและเลือกรับแต่สิ่งที่ดีๆ เข้ามา เมื่อถามถึงเรื่องความรัก ขวัญ บอกว่า ตอนนี้โสด แต่มีคนคุยบ้าง

...
กับความรักที่ผ่านมาที่หลายคนมักจะมองว่า ความรักของ ขวัญ อุษามณี มักจะไม่ประสบความสำเร็จ แต่เธอกลับมองว่า "สำหรับขวัญ ขวัญว่าก็ประสบความสำเร็จนะ เพราะว่าทุกครั้งเรามีบทเรียน แล้วเราได้เรียนรู้อะไรเพิ่มเติมจากสิ่งที่เราไม่รู้ หรือว่าการที่เราคิดแบบว่าโลกสวยอะไรอย่างเงี้ย เราก็ต้องแบบมองอะไรตามความเป็นจริงบ้าง คือตอนเป็นเด็ก เราไม่มีแก่นของชีวิตน่ะ แต่พอโตมาชีวิตมันแบบมีเป้าหมายอะไร จิตใจเรา เราจะควบคุมยังไง เราต้องใช้ชีวิตยังไง ถ้าเกิดว่าขวัญแบบ โฮ้ว ใช้ชีวิตแบบเหมือนเมื่อก่อนโลกสวย พอเวลาเราเจอปัญหาอะไรต่างๆ เข้ามาถาโถมเรา เราจะเซเลยนะ"

และเรื่องงานในวงการบันเทิง หลังจากที่เธอได้ตัดสินใจออกมาเป็นนักแสดงฟรีแลนซ์แบบไร้สังกัด เพราะเธอมองว่า อยู่ช่องไหนมันก็เหมือนกันหมด เพราะคนทำงานยังเป็นคนเดิม ทั้งช่างหน้า ช่างผม แต่คนที่ความรู้สึกเปลี่ยนก็จะเป็นแฟนละคร.
